(2S,5R)-3,3-Dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid 4,4-dioxide

Химические свойства

Сульбактам – синтетический препарат бета-лактамной структуры, по своему строению схож с пенициллинами. В составе препаратов находится в сочетании с производными пенициллина и цефалоспорина.

Молекулярная масса вещества = 233,3 грамма на моль. Водят лекарство перорально (используют пивоксил сульбактама) и парентерально.

Фармакологическое действие

Антибактериальное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия вещества основан на угнетении хромосомных бета-лактамаз путем ацетилирования и гидролиза образованного с ними комплекса, что приводит к гибели бактериальной клетки. Средство обладает активностью по отношению к Acinetobacter spp.

, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides, Klebsiella рneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Bacteroides fragilis, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli. У данного антибактериального средства выше степень устойчивости к изменению рН раствора, что обеспечивает его высокую эффективность.

Средство применяют при инфекционных процессах с изменением кислотности среды.

Сульбактам быстро усваивается после перорального и приема и инъекционного введения. Максимальная концентрация наблюдается через 50-90 минут. До 40% вещества вступает в связь с белками крови. Биологическая доступность при приеме внутрь составляет 85%, при инъекционном введении – 100%.

Антибиотик можно обнаружить в достаточно больших концентрациях в биологических жидкостях дыхательной и мочевыделительной систем. Частично метаболизм вещества протекает в печени. Выводится лекарство из организма в не измененном виде с помощью почек и с желчью. Период полувыведения от 60 до 90 минут.

Показания к применению

Вещество применяют в сочетании: цефоперазон + Сульбактам; ампициллин + Сульбактам; с амоксициллином или цефтриаксоном.

Показания к приему лекарства:

• инфекции нижних и верхних дыхательных путей, эмпиема плевры, абсцесс легких;
• заболевания ЛОР-органов;
• осложненные инфекции мочевыделительных путей;
• инфекции органов малого таза, мягких тканей и кожи;
• при менингите, интраабдоминальной инфекции.

Противопоказания

Антибиотик противопоказан к приему при аллергии на Сульбактам или другие производные пенициллина.

Лекарство с осторожностью назначают во время кормления грудью, беременных женщинам, при почечной недостаточности и заболеваниях печени, при колите.

Побочные действия

Следует отметить, что при приеме этого антибиотика побочные реакции развиваются реже, чем после использования прочих ингибиторов бета-лактамаз.

Чаще всего проявляются реакции со стороны пищеварительного тракта, понос, усиление перистальтики кишечника, тошнота и рвота. Также возможны аллергические высыпания на коже. Препарат очень редко отменяют из-за побочных реакций организма.

Сульбактам, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Схема лечения и дозировка варьируется в зависимости от состава того или иного препарата, содержащего антибиотик.

Инструкция по применению Сульбактам + цефоперазон

Применяют в/в или в/м. Раствор можно разбавлять хлоридом натрия, р-ом декстрозы или стерильной водой для инъекций, также достукается добавлять лидокаин.

Дозировка и частота введения определяется врачом. Продолжительность лечения зависит от состояния больного и эффективности терапии.

Ампициллин + сульбактам, инструкция по применению

При такой комбинации вещество принимают в виде натриевой соли. Лекарство вводят внутримышечно, внутривенно или перорально. Антибиотик применяют каждые 6 часов в дозировке, которую назначил лечащий врач. Максимальная суточная доза составляет не более 4 грамм Сульбактама. Курс лечения от 5 дней до 2 недель. Для детей дозировку корректируют.

Передозировка

Данные о передозировке средством ограничены.

Взаимодействие

• Препараты можно смешивать с водой для инъекций, раствором глюкозы и натрия хлорида, с лидокаином.
• Антибиотик хорошо сочетается с цефоперазоном, ампициллином, цефтриаксоном, амоксициллином.
• Аллопуринол, пробенецид, НПВС и фенилбутазон увеличивают период выведения вещества из организма.
• Раствор антибиотика несовместим в аминогликозидами.

Детям

Средство используют для лечения детей от одного месяца. Необходимо скорректировать дозировку в соответствии с весом ребенка.

При беременности и лактации

Врач может назначить препарат для лечения беременных женщин. При кормлении грудью рекомендуется соблюдать осторожность и прервать вскармливание.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Сульбактама)

Торговое название цефоперазона + Сульбактам — Бакперазон.

Также существуют структурные аналоги цефоперазона + Сульбактам: Пактоцеф, Сульмаграф, Сульперазон, Сульцеф, Цефбактам, Цефпар СВ, Сульзонцеф, Сульмовер, Сульперацеф, Цебанекс.

Аналоги ампициллин + Сульбактам: Сультасин, Амписид, Либакцил, Уназин. Лекарственная форма таблетки ампициллин + Сульбактам в аптеках отсутствует.

Комбинация амоксициллин + Сульбактам находится в препарате Трифамокс ИБЛ. Сочетание цефтриаксон + Сульбактам можно приобрести под торговым названием: Броадсеф-С.

Отзывы

Отзывы о данном веществе в основном хорошие, антибиотик достаточно эффективный, особенно в сочетании с прочими средствами. Побочные реакции, вызванные именно Сульбактамом, возникают редко. Обычно – это проблемы с пищеварением.

Цена Сульбактама, где купить

Цена ампициллина + Сульбактам в виде раствора для инъекций Амписид составляет примерно 250 рублей за 5 флаконов. Стоимость препарата Сульзонцеф составляет порядка 140 рублей.

ЦЕФОПЕРАЗОН+СУЛЬБАКТАМ

— сульбактам (sulbactam)- цефоперазон (cefoperazone)

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или почти белого цвета.

1 фл.
цефоперазон натрия	2.068 г,
что соответствует содержанию цефоперазона	2 г
сульбактам натрия	2.188 г,
что соответствует содержанию сульбактама	2 г

4 г — Флаконы вместимостью 30 мл (1) — пачки картонные.

Комбинированный препарат, антибиотик широкого спектра действия.

Цефоперазон — цефалоспориновый антибиотик III поколения, действует бактерицидно, обладает широким спектром действия; высокоактивен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), устойчив к бета-лактамазам грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Сульбактам — необратимый ингибитор бета-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам; предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых микроорганизмов; связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами.

Комбинация цефоперазон+сульбактам активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону, и проявляет синергизм (снижает до 4 раз МПК комбинации по сравнению со значениями для каждого компонента в отдельности) в отношении микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Активен in vitro в отношении грамположительных бактерий — Staphylococcus aureus (в т.ч.

штаммы, образующие и не образующие пенициллиназы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), большинство штаммов бета-гемолитических Streptococcus spp.

, Enterococcus faecalis; грамотрицательных бактерий — Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp.

, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий — Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Eubacter spp., Lactobacillus spp.

После в/м введения 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) Cmax сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Cmax в сыворотке составляли 19.0 и 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении в составе комбинированных препаратов нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.

Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении комбинации выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При введении комбинации T1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 ч, T1/2 цефоперазона – 1.7 ч. Концентрация в плазме пропорциональна введенной дозе.

Цефоперазон активно выводится с желчью. T1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а T1/2 увеличивается всего в 2-4 раза.

У пациентов с различной степенью нарушений функции почек, получавших данную комбинацию, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК.

Гемодиализ вызывал значительные изменения T1/2, общего клиренса из организма и Vd сульбактама.

У пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности T1/2, снижение клиренса и повышение Vd как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов комбинации по сравнению со взрослыми. Средний T1/2 сульбактама у детей составлял от 0.91 до 1.42 ч, цефоперазона – от 1.44 до 1.88 ч.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к комбинации цефоперазон+сульбактам: фарингит, тонзиллит, синусит, бронхит, пневмония, бронхопневмония, эмпиема, абсцесс легких, пиелонефрит, цистит, простатит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит; перитонит, холецистит, холангит; острый средний отит, синусит, ангина; фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит; остеомиелит, инфекции суставов, сепсис, менингит.

Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, в сердечно-сосудистой хирургии.

Повышенная чувствительность к цефоперазону, сульбактаму, пенициллинам, другим цефалоспоринам.

C осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность, колит (в т.ч. в анамнезе), недоношенные новорожденные, беременность.

Вводят в/м или в/в.

Соотношение компонентов комбинации составляет 1:1.

Для взрослых суточная доза комбинации составляет 2-4 г (цефоперазон 1-2 г+сульбактам 1-2 г). Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза комбинации может быть увеличена до 8 г (цефоперазон 4 г+сульбактам 4 г).

Для детей суточная доза комбинации составляет 40-80 мг/кг/сут (цефоперазон 20-40 мг/кг+сульбактам 20-40 мг/кг). Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч.

У новорожденных в течение первой недели жизни комбинацию следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК 15-30 мл/мин) максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 2 г), а у пациентов с КК менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама — 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T1/2 цефоперазона из сыворотки, введение данной комбинации следует планировать после диализа.

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

При необходимости введения более 80 мг/кг/сут, рассчитанных по активности цефоперазона, увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения цефоперазона.

Для в/в болюсного введения содержимое флакона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы в 0.225% растворе натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0.

9% растворе натрия хлорида или стерильной воды д/и, и вводят в течение 3 мин; для в/в инфузионного введения растворяют как было указано выше, разводят до 20-100 мл и вводят в течение 15-60 мин; для в/м введения для растворения используют стерильную воду д/и.

Приготовление раствора с использованием лидокаина: разведение проводят в 2 этапа — стерильной водой, затем 2% раствором лидокаина до получения 0.5% раствора лидокаина. Суммарный объем растворителя составляет 6.7 мл.

• Аллергические реакции: анафилактический шок.
• Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, АЛТ, ЩФ, билирубина в сыворотке крови.
• Аллергические реакции: макуло-папулезная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).

Со стороны системы кроветворения: снижение числа нейтрофилов, обратимая нейтропения (при длительном лечении), снижение уровня гемоглобина и гематокрита, преходящая эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гипопротромбинемия; в отдельных случаях — положительная проба Кумбса. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная реакция на глюкозу в моче.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.

Местные реакции: иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, жжение в месте инъекции. При в/в введении с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

Прочие: головная боль, лихорадка, озноб, васкулит.

Совместим с водой д/и, 5% раствором декстрозы, 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0.225% растворе натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида.

Несовместим с раствором Рингера, 2% раствором лидокаина гидрохлорида (первоначальное использование воды д/и приводит к образованию совместимой смеси); аминогликозидами (если необходима комбинированная терапия, ее проводят путем последовательной дробной в/в инфузии двух лекарственных средств, используя 2 отдельные системы для в/в переливания; в интервале между введением доз система должна быть промыта совместимым растворителем).

Употребление этанола (одновременно или в течение последующих 5 дней после окончания лечения) усиливает риск развития дисульфирамоподобной реакции («приливы», повышенное потоотделение, головная боль, тахикардия).

У пациентов с заболеваниями печени и/или с обструкцией желчевыводящих путей T1/2 цефоперазона увеличивается, выведение почками повышено.

При тяжелом нарушении функции печени концентрация цефоперазона в желчи является терапевтической, T1/2 увеличивается в 2-4 раза.

Изменение дозы и контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови требуется при выраженной обструкции желчных путей, тяжелой печеночной недостаточности (максимальная суточная доза — 2 г).

Риску развития дефицита витамина К подвержены пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или имеющие нарушение всасывания пищи (больные муковисцидозом; пациенты, находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании).

У таких больных должен осуществляться контроль протромбинового времени; в случае необходимости назначают витамин К. Механизмом развития дефицита витамина К является подавление микрофлоры кишечника, которая в норме синтезирует этот витамин.

1. При длительном лечении необходимо контролировать показатели функции почек, печени и системы кроветворения.
2. В период лечения могут наблюдаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче при использовании растворов Бенедикта или Фелинга, ложноположительная реакция Кумбса.
3. Лечение недоношенных новорожденных, беременных, в период лактации проводится в том случае, если возможная польза превышает потенциальный риск.

Цефоперазон и сульбактам проникают через плацентарный барьер.

Применение данной комбинации при беременности и в период лактации возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

C осторожностью: недоношенные новорожденные.

При необходимости применения препарата у детей следует внимательно изучить инструкцию.

C осторожностью: почечная недостаточность.

При необходимости применения препарата у пациентов с нарушением функции почек следует внимательно изучить инструкцию.

• C осторожностью: печеночная недостаточность.
• Изменение дозы и контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови требуется при выраженной обструкции желчных путей, тяжелой печеночной недостаточности (максимальная суточная доза — 2 г).
• При необходимости применения препарата у пациентов с нарушением функции печени следует внимательно изучить инструкцию.

Препарат отпускается по рецепту.Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

СУЛЬБАКТОМАКС: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Препарат Сульбактомакс — антибактериальное средство для системного применения.

 Сульбактомакс комбинированный препарат, содержащий:- цефтриаксон (цефалоспорин третьего поколения), который имеет широкий спектр действия в отношении чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны;- сульбактам — является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, продуцируемых пенициллин-резистентными микроорганизмами. Он оказывает значительное антибактериальное действие только по Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis Pseudomonas cepacia . Сульбактам синергически взаимодействует с пенициллинами и цефалоспоринами, а также связывается с некоторыми белками, инактивируют пенициллин, поэтому некоторые чувствительные штаммы проявляют повышенную чувствительность к комбинации по сравнению с монопрепарата бета-лактамным антибиотикам.

Сульбактам активен в отношении (включая бета-лактамазопродуцирующие резистентные штаммы): грамположительных (аэробных): Staphylococcus aureus (метицилинчутливи штаммы), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический, группы В), бета-гемолитические стрептококки (кроме групп A, B) , Streptococcus viridans, Streptococcus рпеитопиае . Необходимо учитывать, что метициллинустойчивых штаммы Staphylococcus spp. , А также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes резистентные к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону; грамотрицательных (аэробных): Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans , алкалигеноподибни бактерии, Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus ), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp . (другие), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (ранее называлась Branhamella catarrhallis ), Moraxella osloensis, Moraxella spp . (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp . (другие), Providentia rettgeri, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp . (нетифоидни), Serratia marcescens, Serratia sрр . (другие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp.

(другие).Сульбактомакс, как и цефтриаксон, применяют для лечения гонореи и сифилиса, поскольку Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных, а клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает высокой эффективностью по первичного и вторичного сифилиса; анаэробов: Bacteroides spp. (в т. ч. некоторые штаммы B. fragilis .), Clostridium sрр . (кроме С. difficile ), Fusobacterium spp. (за исключением F. mortiferum и F. varium ), Gaffkia anaerobica (ранее называлась Peptococcus ), Peptostreptococcus spp.Примечание. Многие штаммы бета-лактамазоутворювальних Bacteroides spp., В том числе В. fragilis , а также Clostridium difficile , устойчивы к цефтриаксону.Поскольку основным действующим веществом препарата является цефтриаксон, чувствительность к Сульбактама определяют по чувствительности к цефтриаксону, которую можно определять диско-диффузным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне..Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. ВВсе основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения (Т1 / 2), дозозависимы. Всасывания: после введения максимальная концентрация достигается через 2-3 часа. Биодоступность после внутримышечного введения составляет 100% (по цефтриаксона).После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Благодаря меньшей концентрации альбумина в тканевой жидкости судьба свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови. Максимальная концентрация (max) в спинномозговой жидкости достигается через 4:00 после введения и составляет в среднем 18 мг / л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме крови, при асептическом менингите — примерно 4%. У больных менингитом взрослых через2-24 часа после введения дозы 50 мг / кг массы тела концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превышают минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях проникает в грудное молоко.Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% — в неизмененном виде с желчью.

Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет примерно 8:00. Общий клиренс в плазме крови составляет 10-22 мл / мин, почечный клиренс — от 5 до 12 мл / мин. У новорожденных детей почками выводится около 70% дозы. У грудных детей в первые 8 дней жизни, а также у людей пожилого возраста (от 75 лет) период полувыведения в среднем в 2 раза больше.

У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика препарата меняется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения. При нарушениях только функции почек увеличивается доля цефтриаксона, выведенного с желчью, при нарушениях только функции печени — удел цефтриаксона, выведенного почками.

Показаниями к применению препарата Сульбактомакс являются:- инфекции нижних отделов дыхательных путей;- острый бактериальный отит среднего уха;- инфекции мягких тканей, кожи;- инфекции почек и мочевыводящих путей;- инфекции костей, суставов- септицемия,- инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта)- менингит- гонорея- профилактика инфекций в хирургии.Сульбактомакс применять внутривенно или внутримышечно. Перед применением проводят кожные пробы на чувствительность к антибиотику и к лидокаина.Взрослые и дети старше 12 лет: по 1-2 г (в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или инфекциях, возбудители которых имеют пониженную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г (в пересчете на цефтриаксон).Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет.Ниже приводятся рекомендуемые дозы для применения 1 раз в сутки.Новорожденные (до 14 дней). Дозы приведены в расчете на цефтриаксон 20-50 мг / кг массы тела 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг / кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.Цефтриаксон противопоказан новорожденным в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе постоянные внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см раздел «Противопоказания»).Новорожденные в возрасте от 15 дней и дети до 12 лет. Дозы приведены в расчете на цефтриаксон: 20-80 мг / кг массы тела 1 раз в сутки. Детям с массой тела более 50 кг назначать дозы для взрослых.Общая суточная доза для детей не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон).Внутривенные введения дозы выше 50 мг / кг (в пересчете на цефтриаксон) осуществляются капельно (в течение 30-60 минут).Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста коррекция дозы не требуется.Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. После того как нормализуется показатель температуры тела и результаты анализов подтвердят отсутствие возбудителя, необходимо продолжить применение препарата еще в течение минимум 48-72 часов.Комбинированная терапия.Учитывая данные по взаимоусиления действия при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов, их можно применять при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa . Но при этом следует учитывать, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных для них дозах.Дозирование в особых случаях.Менингит.При бактериальном менингите у новорожденных и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг / кг (но не более 4 г в пересчете на цефтриаксон) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения:Neisseria meningitidis 4 дняStreptococcus pneumoniae 7 днейHaemophilus influenzae 6 днейЧувствительны Enterobactericeae 10-14 дней.Боррелиоз Лайма взрослым и детям — 50 мг / кг (высшая суточная доза — 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.Гонорея, вызванная штаммами, образуют или не образуют пенициллиназу: однократное введение 250 мг препарата.Профилактика послеоперационных инфекций. Дозы приведены в расчете на цефтриаксон. В зависимости от степени риска развития инфекции, вводить 1-2 г (в пересчете на цефтриаксон) однократно за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке одновременно (но раздельно) вводить препарат одного из 5-нитроимидазолов (например орнидазол).Нарушение функции почек. Не требует уменьшения дозы, если функция печени остается нормальной. Только в случаях почечной недостаточности в передтерминальний стадии с клиренсом креатинина менее 10 мл / мин суточная доза не должна превышать 2 г (в пересчете на цефтриаксон).Больным, находящимся на диализе , нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа, но необходимо контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови (при необходимости корректировать дозу), поскольку скорость выведения у таких больных может снижаться.Суточная доза Сульбактомакс у больных, находящихся на диализе, не должен превышать 2 г.Нарушение функции печени. Не требует уменьшения дозы, если функция почек остается нормальной.Тяжелая почечная или печеночная недостаточностьСледует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата в случае необходимости, поскольку уровень вывода у таких пациентов может снижаться.Способ растворения и введения. Общее правило — раствор следует использовать сразу после приготовления. Раствор сохраняет свою физическую и химическую стабильность в течение 6:00 при комнатной температуре или в течение 24 часов при температуре 5 ° С. В зависимости от концентрации и срока хранения цвет раствора может меняться от бледно-желтого до янтарного. Изменение цвета не влияет на эффективность или переносимость препарата.Для внутримышечных инъекций содержимое флакона растворить в 3,5 мл 1% раствора лидокаина или 5 мл воды для инъекций инъекцию делать в центр большого мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок.Если лидокаин применять в качестве растворителя, полученный раствор никогда не следует вводить (см. Раздел «Противопоказания»). Для детальной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению лидокаина.Применение лидокаина предусматривает предварительное проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.Для внутривенных инъекций содержимое флакона растворить в 10 мл воды для инъекций вводить медленно (за 2-4 минуты).Инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора растворять содержимое флакона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция:5% раствор глюкозы0,9% раствор натрия хлорида5% раствор глюкозы + 0,225% раствор натрия хлорида5% раствор глюкозы + 0,9% раствор натрия хлоридавода для инъекций.Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения Сульбактомакс во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании Сульбактомакс с растворами, содержащими кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Сульбактомакс нельзя одновременно вводить

внутривенно с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например, парентеральное питание.

Новорожденным в возрасте ≤ 28 дней противопоказан при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например, парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона ( см. «Способ применения и дозы»).

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция.

В некоторых из этих случаев применяли те же инфузионные системы для внутривенного введения для цефтриаксона и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах для введения наблюдалось возникновения преципитатов.

Инфекциям и инвазиии: кандидомикоз, микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами, псевдомембранозный колит, суперинфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, нейтропения, лейкопения, лейкоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитической анемии, тромбоцитопения, тромбоцитоз, базофилия, увеличение / уменьшение протромбинового времени, расстройства коагуляции,  гипопротромбинемия, агранулоцитоз.

Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови.Со стороны желудочно-кишечного тракта : жидкий стул, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, стоматит, нарушение вкуса, глоссит; панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей, желудочно-кишечное кровотечение.

Нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях; сообщалось о псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожная сыпь; аллергический дерматит зуд крапивница отеки включая ангионевротический отек острый генерализованный экзантематозный пустулез, сыпь; экссудативная многоформная эритема синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).Со стороны почек и мочевыделительной системы : повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, олигурия, гематурия, глюкозурия; цилиндрурия, интерстициальный нефрит.Неврологические расстройства: головная боль и головокружение, тремор, судороги.Кардиальные расстройства : повышение или снижение артериального давления, сердцебиение.Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : одышка, бронхоспазм.Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидные реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.Со стороны органов слуха и равновесия : вертиго.Общие нарушения : лихорадка, озноб, сывороточная болезнь, отеки, носовые кровотечения, слабость.

Местные реакции : при внутривенном введении — флебиты, болезненность, уплотнение по ходу вены; при введении — болезненность в месте введения.

Инъекция без применения лидокаина болезненна.Влияние на результаты лабораторных анализов.Повышение уровня креатинина в крови. В редких случаях при лечении препаратом у больных могут отмечаться ложноположительные результаты теста Кумбса. Как и другие антибиотики, препарат может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Сульбактомакс глюкозурия при необходимости следует определять только ферментным методом.Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. Раздел «Особенности применения»).Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированные у недоношенных и доношенных новорожденных (в возрасте

Цефоперазон + Сульбактам

Цефоперазон + Сульбактам – комбинированный антибактериальный препарат широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата Цефоперазон + Сульбактам – порошок для приготовления раствора для инъекций: кристаллический, белого цвета (в картонной пачке 1 флакон).

Активные вещества в составе 1 флакона:

• цефоперазон натрия – 0,5 г или 1 г;
• сульбактам натрия – 0,5 г или 1 г.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антибактериальный компонент препарата, цефоперазон, является цефалоспорином третьего поколения. Он действует бактерицидно (за счет угнетения синтеза бактериальной стенки).

Сульбактам реальной антибактериальной активности не имеет, исключением является активность по отношению к Acinetobacter и Neisseriaceae. Однако сульбактам – ингибитор бета-лактамаз (это ферменты, которые продуцируются микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам).

Сульбактам способствует предупреждению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами. Кроме того, наблюдается выраженный синергизм с цефалоспоринами и пенициллинами.

Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому чувствительные микроорганизмы проявляют большую восприимчивость к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию только цефоперазона.

Сочетание сульбактама с цефоперазоном активно против следующих микроорганизмов: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Haemophilus influenzae, виды Bacteroides, Enterobacter aerogenes, Acinetobacter calcoaceticus, Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Morganella morganii.

In vitro Цефоперазон + Сульбактам проявляет активность против широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:

• грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (в т. ч. штаммы, продуцирующие/не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (главным образом, Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы А и группы В), большинство других видов бета-гемолитических стрептококков, многих видов Streptococcus faecalis;
• грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, виды Enterobacter, Citrobacter и Klebsiella, Haemophilus influenzae, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Morganella morganii (главным образом, Proteus morganii), Providencia rettgeri (главным образом, Proteus rettgeri), виды Providencia, виды Serratia (в т. ч. S. marcescens), виды Shigella и Salmonella, Pseudomonas aeruginosa, Yersinia enterocolitica, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, некоторые виды Pseudomonas;
• анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (в т. ч. Bacteroides fragilis, прочие виды Bacteroides и виды Fusobacterium), грамположительные бациллы (в т. ч. виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus), грамположительные/грамотрицательные кокки (в т. ч. виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella).

Фармакокинетика

После внутривенного введения 1 г цефоперазона Cmax (максимальная концентрация вещества) составляет 0,114 мг/мл, время ее достижения – 30 минут. После внутривенного введения 0,5 или 1 г сульбактама Cmax составляет 0,021–0,04 мг/мл и 0,048–0,088 мг/мл, время ее достижения – 15 минут.

Связывание с белками плазмы: цефоперазон – от 82 до 93%, сульбактам – 38%.

Средние значения Cmax сульбактама и цефоперазона после введения 2 г препарата Цефоперазон + Сульбактам внутривенно на протяжении 5 минут составляют 0,130 2 и 0,236 8 мг/мл соответственно. Из двух активных веществ сульбактам имеет больший объем распределения, равный 18–27,6 л (объем распределения цефоперазона составляет 10,2–11,3 л).

Оба активных вещества подлежат интенсивному распределению в жидкостях и тканях организма, включая желчный пузырь, желчь, кожу, фаллопиевы трубы, аппендикс, матку, яичники и проч.

У пациентов детского возраста средний показатель Т1/2 сульбактама находится в диапазоне 0,91–1,42 часа, цефоперазона –1,44–1,88 часа.

После многократного введения каких-либо существенных изменений в фармакокинетических процессах компонентов препарата Цефоперазон + Сульбактам не выявлено, кумуляция при применении каждые 8–12 часов не наблюдается.

Показания к применению

• инфекции верхних/нижних отделов мочевыводящих путей;
• инфекции верхних/нижних отделов дыхательных путей, включая бактериальный синусит;
• инфекции брюшной полости, включая холецистит, перитонит, холангит;
• инфекция малого таза, включая эндометрит;
• инфекции кожи, мягких тканей, суставов и костей;
• менингит;
• септицемия;
• гонорея.

Противопоказания

Абсолютные:

• период лактации;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Цефоперазон + Сульбактам назначается под врачебным контролем):

• период новорожденности;
• беременность.

Инструкция по применению Цефоперазон + Сульбактам: способ и дозировка

Способ введения препарата Цефоперазон + Сульбактам: внутримышечно и внутривенно.

До начала терапии должна быть проведена кожная проба на переносимость.

Обычная взрослая суточная доза составляет 2–4 г, она делится на 2 равные части и вводится каждые 12 часов. При терапии тяжелых/резистентных инфекций допустимо увеличение суточной дозы до 8 г (максимально).

При тяжелой обструкционной желтухе и тяжелых болезнях печени, либо в случаях, когда обе патологии сопровождаются нарушением почечной функции, доза препарата Цефоперазон + Сульбактам корректируется.

При нарушениях функции печени и сопутствующих нарушениях почечной функции требуется контроль плазменной концентрации цефоперазона и при необходимости коррекция дозы. Если мониторинг концентрации невозможен, максимальная доза цефоперазона должна составлять 2 г в день.

В случаях применения препарата при значительном снижении функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) для компенсации сниженного клиренса сульбактама суточную дозу препарата корректируют.

При клиренсе креатинина 15–30 мл/мин и < 15 мл/мин максимальная разовая доза сульбактама должна составлять 1 и 0,5 г, суточная – 2 и 1 г, соответственно.

При тяжелых инфекциях возможно дополнительное назначение цефоперазона.

При применении гемодиализа доза препарата Цефоперазон + Сульбактам подлежит коррекции (связано с изменением фармакокинетического профиля сульбактама и уменьшением Т1/2 цефоперазона).

Средняя доза для детей составляет 0,04–0,08 г/кг в день. Суточную дозу делят равномерно и вводят 2–4 раза в день с равными интервалами. При тяжелых/рефрактерных инфекциях доза может быть увеличена до 0,16 г/кг в день.

Перед капельной инфузией содержимое каждого флакона нужно растворить в соответствующем количестве 5% раствора декстрозы в воде, 0,9% раствора хлорида натрия или стерильной воды для инъекций. Непосредственно перед введением аналогичным раствором доводят объем до 20 мл. Препарат вводится на протяжении 15–60 минут.

Цефоперазон + Сульбактам совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы в 0,225% солевом растворе и 5% декстрозой в нормальном солевом растворе в концентрациях 0,01–0,125 г/мл каждого из активных веществ.

Раствор Рингера лактата может применяться для разведения при внутривенной инфузии, для первичного разведения его использовать нельзя.

Для внутривенной инъекции препарат разводится аналогичным образом. Время введения – минимум 3 минуты.

При внутримышечном применении приемлемым раствором для разведения является хлорид лидокаина, для первичного разведения его использовать нельзя.

Побочные действия

• система пищеварения: диарея, рвота, тошнота, псевдомембранозный колит;
• сердечно-сосудистая система: васкулит, артериальная гипотензия;
• система кроветворения: лейкопения, незначительное уменьшение количества нейтрофилов; при длительном применении – обратимая нейтропения; в некоторых случаях – положительный прямой тест Кумбса, снижение уровня гемоглобина/гематокрита, эозинофилия, тромбоцитопения и гипопротромбинемия;
• нервная система: снижение запаса концентрации альбумина (из-за цефоперазона); при лечении новорожденных с желтухой – увеличение вероятности развития билирубиновой энцефалопатии;
• мочевыделительная система: гематурия;
• кожные реакции: макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса – Джонсона (вероятность появления нарушений выше у пациентов с отягощенным анамнезом по аллергическим реакциям, в частности на пенициллины);
• местные реакции: при внутримышечном введении (редко) – боль в месте инъекции; при инфузионном введении – флебит в месте инфузии при введении раствора через внутривенный катетер;
• лабораторные показатели: непостоянное повышение показателей функциональных печеночных тестов аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, уровня щелочной фосфатазы и билирубина;
• прочие: лихорадка, головная боль, подергивания мышц, боль в месте инъекции, анафилактические реакции (в т. ч. шок).

Передозировка

Основные симптомы: усиление побочных эффектов. Нужно принимать во внимание, что при высоких концентрациях бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости возможно развитие неврологических реакций, в частности судорог.

Из системы циркуляции цефоперазон и сульбактам выделяются путем гемодиализа, поэтому эта процедура может приводить к усилению элиминации препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушениями почечной функции.

Терапия: симптоматическая. Специфического антидота нет.

Особые указания

Из-за повышенного риска развития кровотечения Цефоперазон + Сульбактам должен назначаться с осторожностью ослабленным пациентам при мальабсорбции, а также при употреблении алкоголя.

В случаях возникновения суперинфекции требуется соответствующее лечение.

При развитии аллергических реакций нужно немедленно отменить терапию и назначить соответствующее лечение.

При тяжелых анафилактических реакциях требуется немедленное применение неотложной терапии (например, введение адреналина).

У некоторых пациентов применение цефоперазона приводит к развитию дефицита витамина К.

К группе риска относятся пациенты с ограниченным питанием, нарушениями всасывания (например, при фиброзе желчного пузыря), а также больные, которые длительное время находятся на парентеральном (внутривенном) питании.

Таким пациентам требуется контроль протромбинового времени. Аналогичный контроль необходим пациентам, применяющим антикоагулянты. В подобных случаях возможно дополнительное назначение экзогенного витамина К.

Как и при применении прочих антибиотиков, продолжительное лечение препаратом Цефоперазон + Сульбактам может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры.

В связи с этим за состоянием пациентов должен быть установлен тщательный медицинский контроль. Нужно учитывать вероятность периодических проявлений нарушений деятельности почек, печени и системы кроветворения.

В особенности это предостережение касается терапии новорожденных (в том числе недоношенных).

Применение при беременности и лактации

• беременность: применение препарата Цефоперазон + Сульбактам возможно только после проведения оценки соотношения ожидаемой пользы с возможным риском (контролируемые исследования не проводились);
• период лактации: терапия противопоказана, поскольку Цефоперазон + Сульбактам в небольшом количестве выделяется в грудное молоко.

Применение в детском возрасте

Перед началом применения у недоношенных грудных детей или новорожденных следует оценить соотношение ожидаемой пользы с возможным риском. Цефоперазон + Сульбактам эффективно применяется у младенцев, однако контролируемые исследования не проводились.

Лекарственное взаимодействие

Согласно инструкции, Цефоперазон + Сульбактам физически несовместим со следующими лекарственными средствами: филграстим, амифостин, лабеталол, перфеназин, никардипин, меперидин, ондансетрон, петидин, прометазин, сарграмостим, винорелбин.

Во время терапии, а также на протяжении еще 5 дней после ее окончания употреблять алкоголь не рекомендуется. Это связано с вероятностью развития следующих реакций: покраснение лица, головная боль, потливость, тахикардия. Также нужно избегать применения содержащего этанол искусственного питания (пероральных или парентеральных растворов).

Растворы Цефоперазон + Сульбактам и аминогликозидов непосредственно смешивать не следует, что связано с их физической несовместимостью.

Целесообразно, чтобы интервалы между введениями раствора для инъекций Цефоперазон + Сульбактам и растворов аминогликозидов на протяжении суток были как можно более продолжительными.

При применении раствора Фелинга или Бенедикта может быть ложноположительной реакция на глюкозу в моче.

Аналоги

Аналоги Цефоперазон + Сульбактам: Сульперацеф, Сульцеф, Сульмовер, Цефбактам, Сульперазон, Цебанекс, Сульзонцеф, Бакперазон, Сульмаграф, Цефпар СВ, Цефоперазон и Сульбактам Джодас, Цефоперазон и Сульбактам Спенсер.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 15–25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Цефоперазон + Сульбактам

Согласно немногочисленным отзывам, Цефоперазон + Сульбактам является эффективным антибактериальным препаратом широкого спектра действия. О развитии побочных действий сообщают нечасто.

Цена на Цефоперазон + Сульбактам в аптеках

Цена на Цефоперазон + Сульбактам неизвестна, поскольку препарат в аптеках отсутствует. Примерная стоимость аналогов (за 1 флакон с содержанием активных веществ 1 г + 1 г): Бакперазон – 133 рубля, Сульзонцеф – 130–150 рублей, Сульперазон – 357–511 рублей.